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化妝品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法:致癌試驗(yàn)

2022-07-06 11:52:43
化妝品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法:致癌試驗(yàn)

  致癌試驗(yàn)?zāi)康模捍_定經(jīng)一定途徑長(zhǎng)期給了試驗(yàn)動(dòng)物不同劑量的受試物的過程中,觀察其大部分生命期間腫瘤疾患產(chǎn)生情況。
 

  定義:系指動(dòng)物長(zhǎng)期接觸化學(xué)物質(zhì)后所引起的腫瘤危害。
 

  動(dòng)物的選擇:建議對(duì)活性不明的化學(xué)物質(zhì)采用兩種動(dòng)物,一般優(yōu)先選用小鼠和大鼠,動(dòng)物的敏感性對(duì)試驗(yàn)影響很大。一般來講,用小鼠誘發(fā)肝癌比大鼠容易,相反地,誘發(fā)皮下腫瘤則大鼠比小鼠更容易。小鼠和兔子的皮膚對(duì)局部涂抹誘發(fā)腫瘤可能比大鼠和地鼠更為敏感。
 

  兩種性別都應(yīng)該使用,常使用剛斷乳或已斷乳動(dòng)物進(jìn)行致癌試驗(yàn)。
 

  劑量和分組:至少三個(gè)劑量組和- -個(gè)對(duì)照組。*高劑量組應(yīng)足以引起*低毒性反應(yīng),又沒有因腫瘤以外的因素和明顯改變其正常生命期限。這些毒性反應(yīng)可能表現(xiàn)為血清酶水平的改變,或體重增加受到輕度抑制(降低百分之+)。*低劑量應(yīng)該不影響動(dòng)物的正常生長(zhǎng)、發(fā)育和壽命,即不能引起任何毒性表現(xiàn)。中間劑量應(yīng)該處于*高*低劑量的中間范圍。每個(gè)劑量組和對(duì)照組的每種性別至少25~50只動(dòng)物。
 

試驗(yàn)期限:應(yīng)該包括動(dòng)物正常生命期的大部分時(shí)間。建議參考下面幾條準(zhǔn)則:.

  (1)一般情況,試驗(yàn)結(jié)束時(shí)間對(duì)小鼠的地鼠應(yīng)為18個(gè)月,大鼠為24個(gè)月。

  (2)當(dāng)*低劑量組或?qū)φ战M存活的動(dòng)物數(shù)只有百分之二十五時(shí),也可以結(jié)束試驗(yàn)。對(duì)于有明顯性別差異的試驗(yàn),則其結(jié)束的時(shí)間,不同的性別應(yīng)有所不同。若高劑量組因明顯的毒性作用造成過早死亡,此時(shí)不應(yīng)結(jié)束試驗(yàn)。
 

一個(gè)合格的陰性對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)符合下列標(biāo)準(zhǔn):

  (1)因疾病、被同類吃掉,或因管理問題所造成的動(dòng)物損失在任何組都不能高于

  百分之十。

  (2)小鼠和地鼠在18個(gè)月,大鼠在24個(gè)月時(shí),各組存活的動(dòng)物不能少于50%。

  試驗(yàn)方法:給受試物的途徑,根據(jù)受試物的理化特性和對(duì)人有代表性的接觸方式(經(jīng)口或皮膚涂抹)而定。

  整個(gè)致癌過程中,注意觀察并記錄動(dòng)物出現(xiàn)的癥關(guān)或死亡情況,尤其要注意腫瘤發(fā)生的情況,每一個(gè)肉眼可見的或觸及的腫瘤出現(xiàn)的時(shí)間、部位、大小、外形發(fā)展情況都應(yīng)記錄。

  在試驗(yàn)的前三個(gè)月,每周稱量一次,以后每四周稱量一次。

  在實(shí)驗(yàn)過程中死亡或因處于垂死狀態(tài)而被處死,以及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)全部宰殺的動(dòng)物,都應(yīng)進(jìn)行完整的大體尸檢。

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